“Alt som viser hvilken som helst effekt er viktig,” la innbyggeren til Pico, Tex., til. Selv en liten endring, sa Brous, “kan være forskjellen mellom å signere mitt eget navn og noen andre som signerer det for meg.”
Den nylig godkjente behandlingen, som vil bli solgt under merkenavnet Relyvrio, er utviklet for å bremse sykdommen ved å beskytte nerveceller i hjernen og ryggmargen ødelagt av ALS – amyotrofisk lateral sklerose. Sykdommen lammer pasientene og frarøver dem evnen til å gå, snakke og til slutt puste. Pasienter dør vanligvis innen tre til fem år, selv om noen lever mye lenger med tilstanden som noen ganger kalles “Lou Gehrigs sykdom” for den anerkjente baseballspilleren diagnostisert i 1939.
“Denne godkjenningen gir et annet viktig behandlingsalternativ for ALS, en livstruende sykdom som foreløpig ikke har noen kur,” sa Billy Dunn, direktør for FDAs kontor for nevrovitenskap, i en uttalelse.
Byrået sa at effekten av Relyvrio, den første nye behandlingen godkjent for ALS på fem år, ble demonstrert i en 24-ukers studie der 137 pasienter ble randomisert til å få Relyvrio eller placebo. Pasientene som ble behandlet med stoffet opplevde en 25 prosent langsommere nedgang i å utføre viktige aktiviteter som å gå, snakke og kutte mat sammenlignet med de som fikk placebo.
I tillegg, sa FDA, viste en langtidsanalyse at pasienter som opprinnelig fikk Relyvrio vs. de som tok placebo, levde lenger. Amylyx, Cambridge, Mass., bioteknologiselskap som produserer stoffet, sa at overlevelsesfordelen var en median på omtrent 10 måneder.
Under vurderinger av stoffet uttrykte FDA-ansatte bekymringer om medisinens effektivitet og stilte spørsmål om den kliniske studien. På torsdag, byrået anerkjente det var «begrensninger» for dataene som resulterte i usikkerhet om stoffets effektivitetsgrad. Men byrået sa at regulatorisk fleksibilitet var akseptabel på grunn av den “alvorlige og livstruende naturen til ALS og det betydelige udekkede behovet” for behandlinger.
Amylyx-tjenestemenn sa at de planlegger å flytte så raskt som mulig for å gjøre stoffet tilgjengelig.
“[Amylyx’s] Målet er at hver person som er kvalifisert for Relyvrio vil ha tilgang så raskt og effektivt som mulig, da vi vet at personer med ALS og deres familier ikke har tid til å vente, sa co-CEOs Josh Cohen og Justin Klee i en uttalelse.
Selskapet sa at informasjon om prisen vil komme snart.
Pasienter, talsmenn og ALS-spesialister hyllet det de kalte en landemerkegodkjenning, sier at stoffet representerer den typen beskjedne fremskritt som trengs for å gjøre fremskritt mot sykdommen. Omtrent 30 000 mennesker i USA har ALS, med 6000 nye tilfeller diagnostisert hvert år. To andre legemidler – inkludert Radicava, som kom til det amerikanske markedet i 2017 – er godkjent for sykdommen, men har ekstremt begrenset effektivitet.
Noen narkotikapolitiske eksperter sa imidlertid at det ikke finnes tilstrekkelig bevis for at stoffet virker. En studie med 600 pasienter vil ikke bli fullført før sent i 2023 eller tidlig i 2024.
“Det er noen bevis for å støtte effektiviteten til produktet, men jeg tror ikke det treffer grensen som FDA vanligvis krever,” sa G. Caleb Alexander, en internist og epidemiolog ved Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health som tjener i FDAs rådgivende komité som gjennomgikk stoffet. “Hvor mye bør FDA senke baren – hvis i det hele tatt – for produkter for en ødeleggende sykdom” som mangler effektive behandlinger?
Diana Zuckerman, president for National Center for Health Research, en tenketank, var enig.
“Hvor mange ineffektive ALS-medisiner trenger vi?” sa Zuckerman. “Det ville være bedre å ha en som har vist seg å gjøre en meningsfull forskjell for å leve lenger.”
Men Jinsy A. Andrews, en førsteamanuensis i nevrologi og direktør for nevromuskulære kliniske studier ved Columbia University, applauderte godkjenningen og sa at hun planlegger å begynne å foreskrive stoffet så snart det er tilgjengelig. Andre ALS-spesialister var enige.
“Jeg ser pasienter som lever med denne sykdommen, og jeg diagnostiserer dem hver dag,” sa Andrews. “Så det er nyttig å ha en annen terapi for verktøysettet.” Andrews er etterforsker i den store rettssaken for stoffet som nå pågår.
Legemidlet består av to komponenter – et reseptbelagt legemiddel kalt natriumfenylbutyrat som brukes til å behandle sjeldne leversykdommer og et kosttilskudd kalt taurursodiol. Legemidlet kommer i et pulver som er oppløst i vann og kan svelges eller gis gjennom en ernæringssonde.
To studenter fra Brown University – Cohen og Klee – kom opp med ideen til terapien for nesten et tiår siden, og trodde først at det ville være for Alzheimers sykdom.
Talsmenn for ALS sa at godkjenningen viser viktigheten av at pasienter og talsmenn engasjerer seg i arbeidet med å bringe medisiner til markedet.
“Vi har fortsatt mye arbeid å gjøre for å kurere ALS, men denne nye behandlingen er et viktig skritt i den kampen,” sa Calaneet Balas, president og administrerende direktør i ALS Association.
I 2014 samlet organisasjonen inn 115 millioner dollar på seks uker fra Ice Bucket Challenge og ga 2,2 millioner dollar av det for å betale for testing av AMX0035, stoffets navn under utviklingen. Medisinen er den første finansierte av organisasjonen som mottar FDA-godkjenning. Amylyx har gått med på å bruke inntektene fra salget av medisinen til å tilbakebetale organisasjonen 150 prosent av investeringen.
I 2019 grunnla Brian Wallach, en ansatt i Obama White House, og hans kone en gruppe kalt I AM ALS etter at Wallach ble diagnostisert. Den organisasjonen prioriterte å få Amylyx-stoffet på markedet.
De to gruppene presset FDA til å være raskere og mer fleksible når det gjelder å fjerne ALS-medisiner, og sa at pasienter ville akseptere behandlinger med økt sikkerhetsrisiko til gjengjeld for selv en liten fordel – et synspunkt innlemmet i byråets 2019-veiledning til legemiddelet. industri om å utvikle ALS-terapier. I 2020 sendte de to ALS-organisasjonene inn mer enn 50 000 signaturer til FDA og ba om godkjenning av AMX0035.
I et gjør-det-selv-arbeid tar noen ALS-pasienter i USA allerede ingrediensene i medisinen. Fordi natriumfenylbutyrat allerede var godkjent, kan leger foreskrive det off-label til ALS-pasienter. Kosttilskuddet taurursodiol, også kalt TUDCA, kan kjøpes på nett.
Steve Kowalski, 58, som bor i Boston og tar komponentene i stoffet, sammen med de to andre godkjente ALS-medisinene, krediterer kuren for å bremse forverringen hans. Med nøye planlegging og hjelp fra sine tre voksne barn kan han fortsatt se sin elskede Red Sox, men er utslitt når han kommer hjem, sa han.
Kowalski ønsket velkommen til FDA-handlingen på stoffet. Han foretrekker å få en godkjent versjon av medisinen av høy kvalitet fremfor å kjøpe et kosttilskudd på nett.
Selskapets søknad til FDA var basert i stor grad på den 24-ukers kliniske studien og oppfølgingsdata fra en «open label»-studie der alle studiedeltakerne ble tilbudt stoffet.
Vanligvis forventer FDA at legemiddelprodusenter sender inn “vesentlig bevis på effektivitet” levert av to godt utformede kliniske undersøkelser. Men byrået sier at en enkelt studie kan være tilstrekkelig hvis studien viser en “klinisk meningsfull og statistisk svært overbevisende effekt” på å forlenge overlevelse eller et annet aspekt av sykdommen.
I mars utstedte imidlertid FDA-personalet et stort sett negativt evaluering – antydet at dataene ikke var overbevisende – og byråets rådgivere ble enige, og stemte 6-4 for å anbefale mot FDA-godkjenning. Pasienter og talsmenn oversvømmet FDA med mer enn 10 000 e-poster som ba om godkjenning, sa talsmenn.
I et sjeldent trekk holdt FDA et andre rådgivende møte denne måneden for å vurdere ytterligere analyser levert av selskapet. Nok en gang foreslo FDA-personalet i en notat at det ikke var nok bevis på effektivitet til å godkjenne stoffet.
Men tonen i møtet var annerledes markant fra den første økten. På utgangspunktet, Dunn erkjente at dataene for stoffet reiste en rekke spørsmål, men understreket også det “enorme udekkede medisinske behovet” for ALS og alvorlighetsgraden av sykdommen. Han sa at byrået hadde lovhjemmel til å være fleksibel. Og i et høyst uvanlig trekk spurte Dunn Amylyx-tjenestemennene om de frivillig ville trekke stoffet fra markedet hvis den store prøven mislyktes; de sa at de ville.
Med noen få av de eksterne ekspertene i den rådgivende komiteen som endrer posisjon, panelet anbefalt godkjenning 7-2.
Debatten om stoffet har ekko av kampen om Aduhelm, det kontroversielle Alzheimer-legemidlet godkjent av byrået i juni 2021. Kritikere sa at det var få bevis på effekt for den medisinen, og Medicare nektet å dekke det unntatt i forsøk. Stoffet kollapset på markedsplassen, aldri få tak i pasienter eller leger.
Men ALS-leger insisterer på at ALS-medisinen er annerledes. Det nådde sitt primære mål i forsøket, selv om fordelen var beskjeden, bemerket de. Og selv små gevinster er meningsfulle for mennesker med sykdommen, hevdet de.
FDA sa at stoffet ikke utgjorde store sikkerhetsproblemer; de vanligste bivirkningene var diaré, magesmerter, kvalme og øvre luftveisinfeksjon. Byrået la til at taurursodiol, en gallesyre, kan forårsake forverring av diaré hos pasienter med lidelser som forstyrrer gallesyresirkulasjonen og oppfordret disse personene til å snakke med en spesialist før de tar behandlingen.
Canada godkjente nylig AMX0035 på betinget basis. Amylyx kan selge stoffet der, så lenge behandlingens fordeler bekreftes av den større studien.