PARIS — Celleterapi har allerede hatt en enorm innvirkning på behandlingen av blodkreft, men fremgang i solide svulster har vist seg vanskeligere. Nå, i en første randomisert multisenterstudie for å sammenligne de to, viste en ny celleterapi et overlegent resultat enn immunterapi hos pasienter med avansert melanom.
Celleterapien som ble brukt i denne studien var sammensatt av adoptive tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), som ble laget individuelt for hver pasient, akkurat som kimære antigenreseptor-T-celler (CAR T-celler) er for pasienter med blodkreft. Prosessen som er involvert er imidlertid noe annerledes, da TIL-er er laget av lymfocytter som har infiltrert pasientens svulst og oppnås ved kirurgi i svulsten, mens CAR T-celler er laget av sirkulerende blodceller.
Fase 3 studien involverte 168 pasienter med ikke-opererbart stadium IIIC-4 melanom, og viste at pasienter som ble behandlet med TILs oppnådde en signifikant forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standard immunterapi med ipilimumab (Yervoy).
Median PFS ble mer enn doblet til 7,2 måneder med TIL-er vs 3,1 måneder med ipilimumab (hazard ratio) [HR]0,50; P < 0,001).
“Vi tror at TIL muligens kan bli et nytt behandlingsalternativ for pasienter med melanom i fremskreden stadium,” kommenterte hovedforfatter John Haanen, MD, PhD, forskningsgruppeleder ved Netherlands Cancer Institute i Amsterdam og professor i translasjonell immunterapi av kreft ved Leiden universitetsmedisinske senter i Leiden.
Han presenterte funnene på et presidentsymposium under 2022-kongressen til European Society for Medical Oncology (ESMO) i Paris, Frankrike.
“Resultatene av denne studien kan gi næring til videre forskning av TIL i andre krefttyper, potensielt vise fordeler i mange andre solide svulster og utvide tilgjengelige behandlinger for pasienter,” sa Maya Dimitrova, MD, medisinsk onkolog ved NYU Langone Perlmutter Cancer Center, New York By. Hun ble kontaktet for kommentar av Medscape Medical News og var ikke involvert i forskningen.
Immunkontrollpunkthemmere og målrettede terapier har blitt standarden for omsorg for avansert melanom og sterkt forbedret pasientresultater, sa hun. Men ettersom omtrent halvparten av pasientene som behandles med disse midlene ikke vil oppnå en varig fordel, er det fortsatt behov for nye behandlingsalternativer.
“Selv om immunterapi kan gi imponerende langsiktige responser, vil en betydelig prosentandel av pasientene ikke ha noen respons, eller ingen varig respons, på sjekkpunkthemmere,” sa Dimitrova. “TIL-terapi har bevist effektivitet ved melanom. Imidlertid har ingen fase III-studier blitt gjort til dags dato for å sammenligne effektiviteten med et standardbehandlingsregime.”
Hun bemerket at disse resultatene stemmer overens med tidligere rapporter om en svarprosent på omtrent 50 % med en imponerende 20 % komplett svarprosent i TIL-gruppen. Data fra en fase 2-forsøk rapportert i fjorviste for eksempel en objektiv svarprosent på 36,4 %.
“Det vil være viktig å bestemme vedvaren av antitumoraktivitet og om det er biomarkører som kan hjelpe med pasientvalg gitt ressursintensiteten til terapien,” sa Dimitrova. “TIL-terapi vil sannsynligvis bli en ny standard for omsorg ved metastatisk melanom som er motstandsdyktig mot immunkontrollpunkthemmere.”
Overlegen immunterapi
I den aktuelle studien tildelte Haanen og medarbeidere tilfeldig 168 pasienter til TIL eller ipilimumab (3 mg/kg hver 3. uke, maksimalt 4 doser). Pasientene ble stratifisert for BRAFV600 mutasjonsstatus, behandlingslinje og senter, og flertallet (86 %) var refraktære mot anti-PD-1-behandling.
Pasienter i TIL-gruppen gjennomgikk reseksjon av en melanomlesjon (2-3 cm) for ex vivo utvekst og utvidelse av tumor-residente T-celler. Før de dyrkede TIL-ene ble infundert tilbake til pasientene de ble laget fra, gjennomgikk pasienten ikke-myeloablativ, lymfodepletterende kjemoterapi med cyklofosfamid i tillegg til fludarabin som ble fulgt av høydose interleukin-2.
Studiens primære endepunkt var progresjonsfri overlevelse og sekundære endepunkter inkluderte total og fullstendig responsrate, total overlevelse og sikkerhet.
Ved en median oppfølging på 33 måneder, forbedret TIL signifikant progresjonsfri overlevelse sammenlignet med ipilimumab. Den totale responsraten favoriserte også TIL sammenlignet med ipilimumab (49 % mot 21 %), med henholdsvis 20 % vs. 7 % komplette svar.
Median total overlevelse var 25,8 måneder for TIL og 18,9 måneder for ipilimumab (HR, 0,83; P = 0,39).
Behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere forekom hos alle TIL og 57 % av ipilimumab-pasientene, selv om Haanen bemerket at de var håndterbare og i de fleste tilfeller forsvunnet når pasientene ble skrevet ut fra sykehuset.
“Det var ingen nye sikkerhetsproblemer med TIL,” sa Haanen, “Og disse toksisitetene er drevet av kjemoterapi og interleukin-2 som er en del av TIL-kuren. Det var ingen langsiktige følgetilstander hos pasienter behandlet med TIL og helse- relatert livskvalitet var høyere hos pasienter behandlet med TIL.”
Ultra-tilpasset
Anthony J. Olszanski, MD, RPh, førsteamanuensis og nestleder for klinisk forskning, avdeling for hematologi/onkologi ved Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, var også enig i at behandlingen av pasienter med melanom ikke reagere på eller fremgang etter å ha mottatt behandling med immunterapi er “utfordrende og representerer et udekket behov.”
“TIL-terapi er, på noen måter, ultrapersonlig terapi fordi vi høster immunceller fra pasientens svulst, utvider dem utenfor kroppen og deretter infunderer dem på nytt,” sa han. “Denne studien, som randomiserte pasienter mellom TIL vs CTLA-4-hemmeren, ipilimumab, har vist en imponerende progresjonsfri overlevelse og generell responsrate, og vil bidra til å etablere TIL-terapi som en levedyktig behandlingsstrategi for noen pasienter.”
Studien ble støttet av det nederlandske kreftforeningen, den nederlandske organisasjonen for helseforskning og utvikling, det nederlandske helsedepartementet, Stichting Avento, Københavns Universitetssykehus, Herlev, det danske kreftforeningen og Hovedstadsregionen i Danmarks forskningsfond.
Haanen og flere av medforfatterne har erklært flere forhold til industrien som nevnt i abstraktet. Olszanski rapporterer deltakelse i rådgivende styrene for BMS, Merck og Instil Bio, og han rapporterer at de kjører forsøk for dem.
2022-kongressen til European Society for Medical Oncology (ESMO): Abstrakt LBA3. Presentert 10. september 2022.
Roxanne Nelson er en registrert sykepleier og en prisvinnende medisinsk skribent som har skrevet for mange store nyhetskanaler og er en jevnlig bidragsyter til Medscape.
For mer fra Medscape Oncology, bli med oss videre Twitter og Facebook