Vaksinasjonspartnerne Pfizer og BioNTech kunngjorde mandag at de hadde fullført forespørselen til US Food and Drug Administration om godkjenning av deres bivalente, omicron BA.4/5 boosterdoser, som Biden-administrasjonen planlegger å distribuere fra begynnelsen av. i begynnelsen av september.
Forespørselen følger veiledning fra FDA i slutten av juni som ga vaksineprodusenter beskjed om å klare andregenerasjons COVID-19 boosterdoser for høsten som er rettet mot både den originale versjonen av SARS-CoV-2 og BA.4/BA.5, to omicron-subvarianter som deler samme piggprotein. Foreløpig er BA.5 den dominerende varianten i verden og i USA, hvor den står for 89 prosent av infeksjonene, iht. de siste estimatene fra Centers for Disease Control and Prevention.
FDA-boosterveiledning
FDAs veiledning var basert på råd fra komiteen av uavhengige vaksinerådgivere, som på et møte i juni mente at en bivalent, BA.4/5-målrettet vaksine ga de beste mulighetene for å forbedre effektiviteten mot de for tiden sirkulerende variantene. De nåværende boosterdosene for covid-19, som kun er rettet mot den originale SARS-CoV-2-stammen, er fortsatt sterkt effektive mot alvorlig sykdom og død fra covid-19, men har mistet effektiviteten mot infeksjon midt i en rask rekke av varianter og omicron-subvarianter.
I noen foreløpige databivalent vaksinedesign så ut til å utkonkurrere enkeltmålsvaksiner, tilbud bredere beskyttelse mot en rekke varianter. Og med BA. 4/5s uimotsagte regjeringstid som de dominerende variantene, mente FDA-rådgivere at det var rimelig å målrette andre generasjons boostere i forkant av SARS-CoV-2s utvikling.
Det eneste problemet er at vaksineprodusenter har lite data om BA.4/5-målrettede booster-design. I FDA-rådgivningsmøtet i juni støttet Pfizer-BioNTech og Moderna seg tungt på data om bivalente boosterdoser rettet mot BA.1, det opprinnelige omikronet som økte i januar og ikke lenger er i sirkulasjon. Disse BA.1-målrettede bivalente boosterne er lengst på vei i utviklingen. Vaksineprodusenter så ut til å anta at de ville være de viktigste boosterne for denne sommeren og høsten, foran en forventet vinterbølge, som sannsynligvis ville bli drevet av en omicron-subvariant.
Forrige uke kunngjorde Storbritannia at de var først ute godkjenne Modernas BA.1-målrettede bivalente booster, som ga en sterk respons mot BA.4/5 i kliniske studier. Moderna planlegger også leverer BA.1-målrettede boosterdoser til EU.
Men, Biden-administrasjonen skrotet ideen for å autorisere en BA.1-målrettet bivalent booster denne sommeren, i stedet presse på for en enda raskere høstutgivelse av de mer oppdaterte BA.4/5-målrettingsboosterne. Likevel er BA.4/5 boostere fortsatt i de tidlige utviklingsfasene; det er ingen data fra kliniske studier om deres effekt og sikkerhet.
Prekliniske data
I juni fortalte FDA produsentene at de kunne bruke data på deres BA.1-målrettingsbooster som en del av autorisasjonsforespørselen for deres BA.4/5-målrettingsboostere. I tillegg kan de gi prekliniske data, for eksempel dyredata.
I en e-postutveksling til Ars på mandag, bemerket Pfizer at den kun hadde effektdata på deres BA.4/5 bivalente booster fra mus. Hos åtte mus genererte den bivalente boosteren BA.4/5 omtrent en 2,6 ganger økning i nøytraliserende antistoffnivåer mot BA.4/5-subvariantene sammenlignet med selskapenes nåværende booster. Selskapene presenterte musedataene for FDA i juni. I en e-post til Ars indikerte Pfizer at de ikke hadde samlet inn noen nye prekliniske effektdata siden den gang. Det er fortsatt uklart hvordan BA.4/5-målrettingsboosteren er sammenlignet med BA.1-målrettingsboosteren.
I en felles pressemelding bemerket Pfizer og BioNTech at en klinisk studie på mennesker for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og immunrespons “forventes å starte denne måneden.”
“Gitt den pågående utviklingen av SARS-CoV-2 og dens varianter, er det av stor betydning at vaksiner raskt kan tilpasses de store sirkulerende Omicron-linjene,” sa BioNTech-sjef og medgrunnlegger Ugur Sahin i pressemeldingene. «I løpet av mindre enn tre måneder etter at FDA ga sin veiledning for tilpassede vaksiner i USA, er vi klare til å sende de første dosene av vår Omicron BA.4/BA.5-tilpassede bivalente vaksine, i påvente av myndighetsgodkjenning, for å gi personer i USA med mulighet for å få en booster tilpasset den for tiden mest dominerende virusstammen.”
Biden-tjenestemenn forventer at FDA-autorisasjonen går raskt igjennom. I forrige uke sa det hvite hus COVID-19 responskoordinator Ashish Jha til NBC News at de nye boosterne forventes å bli tilgjengelige “i løpet av noen få korte uker.”
“Jeg tror det kommer til å være tilgjengelig og alle amerikanere over 12 år vil være kvalifisert for det,” sa Jha.
Kritikere av flyttingen – inkludert barnelege Paul Offit, direktør for Vaccine Education Center ved Children’s Hospital of Philadelphia, og medlem av FDAs rådgivende panel – bekymrer seg for at dataene fra kliniske forsøk vil ligge etter en landsomfattende utrulling. De bemerker at det fortsatt er uklart om en BA.4/5-målrettingsvaksine vil gi klinisk signifikant forbedring i forhold til nåværende boostere eller BA.1-målrettingsboostere, som det allerede finnes kliniske data for.