En ny behandlingsstrategi med tilpasset celleterapi forbedrer progresjonsfri overlevelse betydelig sammenlignet med standard immunterapi hos pasienter med avansert melanom, ifølge banebrytende resultater rapportert på ESMO-kongressen 2022 fra fase 3 M14TIL-studien.
“Denne studien viser for første gang i en randomisert, kontrollert studie at celleterapi kan være effektiv og fordelaktig for pasienter med solide kreftformer,” sa hovedforfatter John Haanen, Nederlandsk kreftinstitutt, Amsterdam, Nederland. “For pasienter med melanom ser vi en 50 % reduksjon i sjansen for progresjon av sykdommen eller å dø av sykdommen, noe som absolutt endrer praksis. Dette er første gang en TIL-basert tilnærming har blitt sammenlignet direkte med standard- behandling, i dette tilfellet ipilimumab. Så vi er nå i stand til å posisjonere TIL-behandling mye bedre i behandlingslandskapet for pasienter med metastatisk melanom.”
“TIL-terapi er en ekstraordinær terapi,” kommenterte George Coukos, Lausanne universitetssykehus og Ludwig Institute for Cancer Research, Lausanne, Sveits, som ikke var involvert i studien. “TIL er et nytt paradigme for behandling av kreft, og som disse resultatene tydelig viser, er det effektivt og gjennomførbart i stor skala. Funnene vekker forhåpninger om behandling og potensiell helbredelse av metastatiske solide svulster.”
Behandlingen innebærer i hovedsak å ta en liten prøve fra en pasients resekerte svulst, dyrke immune T-celler fra svulsten i laboratoriet og deretter infusjonere den personlig tilpassede TIL-terapien tilbake til pasienten etter kjemoterapi. TIL-er gjenkjenner tumorceller som unormale, penetrerer dem og jobber deretter for å drepe dem.
Fase 3 M14TIL studien randomiserte 168 pasienter med ikke-opererbart stadium IIIC-IV melanom til immunterapi med anti-CTLA-4 antistoffet ipilimumab eller til TIL-behandling; de fleste pasientene hadde mislyktes tidligere anti-PD-1-behandling. Resultater rapportert for første gang på ESMO-kongressen 2022 viste at pasienter behandlet med TIL-terapi hadde signifikant lengre median progresjonsfri overlevelse på 7,2 måneder sammenlignet med 3,1 måneder hos de som fikk ipilimumab; den totale responsraten på TIL-er var 49 % mot 21 % for ipilimumab; median total overlevelse var 25,8 måneder mot 18,9 måneder. Pasientene følges fortsatt opp for total overlevelse.
Behandlingsmuligheter for pasienter med metastatisk melanom har endret seg betydelig de siste 10 årene med utviklingen av sjekkpunkthemmere, inkludert PD-1-hemmere nivolumab og pembrolizumab og CTLA-4-hemmeren ipilimumab. Disse stoffene frigjør en naturlig bremse på immunsystemet slik at kroppens egne immunceller kan gjenkjenne og angripe svulstceller. “De har en veldig god sikkerhetsprofil og ganske høy effekt og gis nå ofte som førstelinjebehandling. Men hvis pasienter mislykkes med førstelinjebehandlinger, blir alternativene svært knappe, spesielt for pasienter som svikter anti-PD-1-medisiner, så det er et virkelig udekket behov,” forklarte Haanen. Han la til: “I vår studie hadde 89% av pasientene mislyktes med anti-PD-1-behandling.” De resterende pasientene ble med i studien før anti-PD-1-behandlinger ble lisensiert.
Ved å utforske den mulige mekanismen som TIL-terapi er effektiv hos pasienter som har mislyktes med anti-PD-1-behandling, foreslo Haanen: “Vi tror at mekanismen for resistens mot anti-PD-1-behandling hovedsakelig leveres av tumormikromiljøet. Så når vi tar disse cellene ut av deres naturlige miljø, reaktiverer dem i laboratoriet, vokser dem opp til svært store antall og gir dem tilbake til pasientene, vi kan overvinne noen av fluktmekanismene. Og det er det vi ser – ellers ville TIL-er fungerer ikke i denne innstillingen.”
Selv om bivirkninger av grad 3 eller høyere oppsto hos alle pasienter behandlet med TIL-behandling og 57 % av de som ble randomisert til ipilimumab, spesifiserte Haanen: “Bivirkningene er godt håndterbare og de fleste går over når pasientene forlater sykehuset etter TIL-behandlingen. “. Han la også til at de fleste bivirkningene er relatert til de andre terapiene, inkludert kjemoterapi og interleukin-2, som pasienter får som en del av TIL-kuren. Om virkningen av TIL-terapi konkluderte Haanen: “TIL har potensial til å være til nytte for pasienter med et bredt spekter av solide svulster, og det pågår for tiden utprøvinger i mange krefttyper, inkludert lunge-, livmorhals- og hode- og nakkekreft.”
Haanen forklarte at rettssaken ble drevet av akademikere i Nederland og Danmark, uten industriengasjement. Forskerne jobber nå med å få EMA-godkjenning for TIL-behandlingen deres for å prøve å sikre at den forblir rimelig, fri for kommersielt press.
“Resultatene fra denne fase 3-studien kan potensielt føre til regulatorisk godkjenning som ville endre praksis,” sa Coukos. “Det vil gjøre det mulig for land som vil vurdere denne veien å etablere sentre som kan levere TIL-terapi for pasienter og etablere dette som en potensiell andrelinjebehandling ved avansert melanom.”
Kilde:
European Society for Medical Oncology