Hvordan intrikate mønstre oppstår i utviklende vev

Tidlig utvikling er som en nøye koreografert dans, med ensartede celler av celler som ordner seg i forseggjorte mønstre – et første skritt mot dannelsen av funksjonelle organer. Et flatt lag med hudceller, for eksempel, må gå over til et lag besatt med pene rekker av hårceller og svettekjertler.

En ny studie fra Laboratory of Morphogenesis ved The Rockefeller University, ledet av Amy Shyer og Alan Rodrigues, avslører at utviklingsmønstre kan dukke opp spontant fra fysiske interaksjoner mellom cellekollektiver og matrisen som omgir dem. Slike interaksjoner genererer væskelignende egenskaper som tillater mønsterdannelse analogt med hvordan en vannfilm på frontruten trekker seg tilbake til dråper.

Bruk av kyllingskinn som en modellsystem, fant forskerne at mekaniske krefter mellom cellene bryter symmetrien til vevet, og presser cellene til å samle seg til periodiske bunter som senere vil vokse fjær gjennom hele hudvevet. Disse strukturelle endringene utløser sekundære genuttrykksendringer som fører til klassisk molekylær signalering, og presser utviklingen videre.

Funnene, publisert i Cellegi en bedre forståelse av de fysiske faktorene som er involvert i utformingen av organer.

«Orgelutvikling innebærer et kontinuerlig samarbeid mellom mekanisk og molekylære prosesser,” sier assisterende professor Amy Shyer. “Forstå den nøyaktige rekkefølgen av trinnene i det feedback loop kan hjelpe oss med å reparere vev eller studere svulstdannelse fra nye vinkler.”

Stigende strukturer

Når nye organer dukker opp fra homogent embryonalt vev, ser det ut til at de tar den optimale strukturen ut av mange muligheter. “En av de mystiske tingene med disse strukturene er at de har et perfekt mønster innebygd i dem som virkelig maksimerer effektiviteten til funksjonen deres,” sier Shyer.

Historisk sett fikk gener mye av æren for denne bragden med biologisk ingeniørkunst. Det er genene våre, gikk tenkningen, som gir en molekylær blåkopi som bestemmer hvordan celler spesialiserer seg til organspesifikke komponenter, og hvordan de omorganiserer seg selv for å gi opphav til intrikate strukturer. Men noen forskere har funnet grunner til å stille spørsmål ved den teorien. For eksempel dannes noen strukturer i så stor skala at det er vanskelig å forklare hvordan molekylære signaler overvåker mønsterdannelsen over et så langt område, noe som antyder at andre mekanismer må være på spill.

Med et alternativt perspektiv, fokuserer Shyer og Rodrigues på rollen til kollektiv cellemekanikk i morfogenese. Deres tidligere arbeid har vist at morfologiske endringer i fuglehud vises før genene som er involvert i follikkeldannelsen kommer til uttrykk. “Så det er ikke nødvendigvis genene som setter i gang de første morfologiske endringene,” sier Rodrigues. “I stedet fant vi ut at cellene selvorganiserer seg for å sette i gang follikler. Samtidig visste vi ikke den nøyaktige mekanismen som muliggjør denne selvorganiseringen.”

Kollektiv innretting

I den nye studien satte teamet til Shyer og Rodrigues seg for å se nærmere på hva som driver vevet til å endre seg. For å zoome inn på øyeblikkene som førte til mønsterdannelse, brukte forskerne primære hudceller friskt tatt fra kyllingembryoer, og tilsatte kollagen, en essensiell komponent som gir struktur til huden. Bare disse to ingrediensene var nok til at hele prosessen kunne utfolde seg i en laboratoriefat. Dette systemet gjorde det mulig for forskerne å rekonstruere naturlig hudutvikling mens de eliminerte potensielle molekylære signaler fra nærliggende vev.

Karl Palmquist, hovedforfatter av studien, så på prosessen med celleaggregering bilde for bilde, fant ut at de kontraktile hudcellene begynte å feste seg til det mesh-lignende, kollagenbaserte underlaget som omgir dem og trekke i det. Deretter gjorde han en viktig observasjon: Trekkkraften til mange celler justerer matrisen til en svært ordnet struktur som motstår trekket. Cellene, som merker den økte spenningen, trekker seg stadig mer sammen, og øker trekket. Til slutt genererer gjensidige krefter mellom cellene og den ekstracellulære matrisen kollektiv justering av celler som muliggjør feltet av celler å forvandle seg til et ordnet mønster av follikkellignende aggregater.

Sammen med Anna Erzberger, en seniorforfatter som var tidligere postdoktor i laboratoriet til James A. Hudspeth og for tiden er gruppeleder ved European Molecular Biology Laboratory i Heidelberg, Tyskland, utviklet teamet en teoretisk modell for utvikling hud basert på de fysiske egenskapene til væsker. Denne modellen forutså nøyaktig den spontane dannelsen av vanlige flercellede aggregater.

Teamet planlegger å undersøke hvordan lignende flercellet mekanikk kan være integrert i strukturering av andre vev i kroppen i utvikling og sykdom.

---

---